Inversione di caratteristiche simili alla sepsi di neutrofili per blocco di interleuchina-1 in pazienti con artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico
I neutrofili sono le cellule immunitarie innate più abbondanti nel sangue, ma poco si sa del loro ruolo nelle malattie autoinfiammatorie croniche ( acquisite ).
È stato intrapreso uno studio per esaminare il ruolo dei neutrofili nell'artrite idiopatica giovanile ( JIA ) ad esordio sistemico, una malattia autoinfiammatoria multifattoriale prototipica caratterizzata da artrite e grave infiammazione sistemica.
50 pazienti con artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico che stavano ricevendo un trattamento con antagonista del recettore dell'interleuchina-1 ricombinante ( rIL-1Ra; Anakinra ) sono stati analizzati all'insorgenza della malattia e durante la remissione.
Il sequenziamento dell'RNA è stato eseguito su neutrofili selezionati attivati con fluorescenza da 3 pazienti con artrite idiopatica giovanile attiva ad esordio sistemico e 3 controlli sani.
L’espressione di marcatori di attivazione, apoptosi, produzione di specie reattive dell'ossigeno ( ROS ) e degranulazione di vescicole secretorie dai neutrofili sono state valutate mediante citometria di flusso in campioni di siero da 17 pazienti con artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico e 15 controlli sani.
La conta dei neutrofili era marcatamente aumentata all'esordio della malattia, e questo era correlato ai livelli dei mediatori dell'infiammazione.
La conta dei neutrofili si è normalizzata entro pochi giorni dall'inizio della terapia con rIL-1Ra.
L'analisi di sequenziamento dell'RNA ha rivelato una sostanziale up-regolazione dei processi infiammatori nei neutrofili da pazienti con artrite idiopatica giovanile attiva ad esordio sistemico, che si sovrappongono in modo significativo con il trascrittoma della sepsi.
Corrispondentemente, i neutrofili da pazienti con artrite idiopatica giovanile attiva ad esordio sistemico presentavano un fenotipo caratterizzato da aumento della produzione di ROS, perdita di CD62L e degranulazione delle vescicole secretorie, che è stata invertita dal trattamento con rIL-1Ra nei pazienti che avevano ottenuto remissione clinica.
I pazienti con una breve durata della malattia avevano un'alta conta dei neutrofili, neutrofili più immaturi e una risposta completa a rIL-1Ra, mentre i pazienti con sintomi per più di 1 mese avevano una conta dei neutrofili normale e una risposta insoddisfacente a rIL-1Ra. In vitro, rIL-1Ra ha antagonizzato l'effetto di priming di IL-1-beta sui neutrofili da soggetti sani.
In conclusione, questi risultati sostengono fortemente l'idea che i neutrofili svolgano un ruolo importante nella artrite idiopatica giovanile ad esordio sistemico, specialmente nella fase infiammatoria precoce della malattia.
I risultati dimostrano anche che i numeri dei neutrofili e l'attività infiammatoria di artrite idiopatica giovanile a insorgenza sistemica sono entrambi suscettibili al blocco di IL-1. ( Xagena2018 )
ter Haar NM et al, Arthritis & Rheumatology 2018; 70: 943-956
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